Ахондроплазия
(АCHONDROPLASIA) МКБ-10: Q77.4; ОМIМ:100800
Ахондроплазия — наследственная болезнь, характеризующаяся системным поражением скелета в результате нарушения энхондрального остеогенеза; проявляется карликовостью, короткими конечностями при обычной длине туловища, деформацией нижних конечностей и позвоночника со стенозом позвоночного канала и относительной макроцефалией. Болезнь известна с глубокой древности.
Первое ее описание принадлежит Ф. Глиссону (1660). Термин «ахондроплазия» ввел Парро (J. М. J. Parrot, 1876), а П. Мари (1900) подробно описал клинические проявления, картину заболевания. Широкое распространение получил также термин «хондродистрофия», предложенный Кауфманном (Е. Kaufmann, 1892).
Синонимы: хондродистрофия, диафизарная аплазия, хондродистрофический нанизм, ахондроплазия плода, болезнь Парро–Мари, врожденная хондродистрофия, хондродистрофия гипопластическая, микромелический нанизм.
Эпидемиология
Частота наследования: 1:100 000 (по данным зарубежных источников, 1:40 000–1:26 000).
Тип наследования аутосомно-доминантный, в 80% — спорадические случаи, обусловленные мутацией de novo.
Этиология
Ген FGFR3 (рецептор фактора роста фибробластов), мутации которого вызывают заболевание, картирован на хромосоме 4p16.3, состоит из 19 экзонов; наиболее частая мутация Gly380Arg (замена глицина на аргинин в 380-м положении).
Патогенез
При ахондроплазии нарушаются процессы энхондрального окостенения на фоне нормального эностального и периостального окостенения. В результате порочного, беспорядочного расположения клеток росткового хряща нарушается процесс окостенения, и рост костей в длину замедляется. Поражаются кости, развивающиеся из хондробластической системы — кости конечностей и основания черепа; рост костей соединительнотканного (дистального) происхождения не нарушается, поскольку периостальный и эндостальный рост не нарушен; диафизы трубчатых костей не только укорочены, но и утолщены, их рельеф резко усилен за счет чрезмерного развития костной ткани в местах прикрепления мышц.
Клиника
Внешний вид
Непропорциональная низкорослость за счет укорочения конечностей (в основном ризомелическое): длина доношенного ребенка при рождении обычно 46–48 см, рост взрослых — 120–130 см; макрокрания, диспропорция мозговой и лицевой части черепа, укорочение основания черепа, уменьшенные размеры большого затылочного отверстия, вентрикуломегалия, гипоплазия средней трети лица, узость носовых ходов, седловидный нос, небно-фарингеальная гипотония; в 1–75% случаев присутствует синдром обструктивного апноэ во сне.
Костно-мышечная система
Кисти и стопы широкие, короткие. Характерна брахидактилия, изодактилия (неправильная пальцевая формула: имеют почти одинаковую длину); выражен поясничный лордоз и кифоз. К школьному возрасту обычно развивается варусная деформация нижних конечностей и нестабильность в коленных суставах. Рентгенологически определяется утолщение и укорочение длинных трубчатых костей, уплощение крыш вертлужных впадин, таз с развернутыми крыльями подвздошных костей.
Зубы
Присутствуют ортодонтические проблемы в виде неправильного прикуса и скученности зубов.
Центральная нервная система
Характерна темповая задержка моторного развития. Интеллектуальное развитие соответствует возрасту. Отмечаются особенности эмоционально-волевой сферы.
Ещё 9 разделов по подписке
- Диагностика
- Молекулярно-генетическая диагностика
- Оценка физ. развития
- Дифференциальный диагноз:
- Лечение
- Хирургическое лечение
- Прогноз
- Клинический пример
- Источники
Продолжение — по подписке
Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы оформить подписку.