Болезнь Гоше

Ген бета-глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме (1q21). Описано около 300 различных мутаций, приводящих к дефекту фермента (снижению его стабильности или активности). Фермент бета-D-глюкозидаза находится внутри лизосом и отвечает за расщепление сложного липида — глюкоцереброзида — на глюкозу и церамид. Недостаточная активность лизосомной бета-D-глюкозидазы приводит к накоплению глюкоцереброзида в макрофагах. «Нагруженные» липидами клетки, называемые клетками Гоше, являются патологическим субстратом болезни. Инфильтрация клетками Гоше различных органов и тканей, в которых присутствуют макрофаги, объясняет мультисистемный характер болезни.

В зависимости от клинического течения выделяют три типа БГ, которые основаны на наличии или отсутствии симптомов поражения центральной нервной системы (ЦНС). Первый тип болезни характеризуется отсутствием неврологической патологии, встречается чаще других (более 90% всех случаев БГ). Два других типа БГ ассоциируются с вовлечением в процесс ЦНС:

2-й тип — инфантильный, или острый нейронопатический; 3-й тип — подострый нейронопатический.

БГ I тип — ненейронопатический (более 90% всех случаев болезни);

манифестация в любом возрасте.

Течение хроническое, прогрессирующее.

Система кроветворения: спленомегалия, множественные экхимозы на коже, геморрагическая сыпь, носовые кровотечения, кровоточивость десен.

Гепатобилиарная система: гепатомегалия;

редко — цирроз печени.

Костная система: задержка роста, костные боли (костные кризы), нарушение подвижности в суставах, патологические переломы.

Органы дыхания: частые респираторные инфекции, редко — легочная гипертензия.

Репродуктивная система: задержка полового развития.

Нервная система: слабость, утомляемость

БГ II тип — инфантильный, или острый нейронопатический; манифестация в первые 6 мес жизни.

Течение быстропрогрессирующее.

Центральная нервная система: дисфагия, ларингоспазм, тризм, глазодвигательные нарушения, прогрессирующая спастичность с ретракцией шеи, гиперрефлексия, положительный симптом Бабинского и другие патологические симптомы, мышечная гипотония, задержка и регресс психомоторного развития с потерей ранее приобретенных навыков, тонико-клонические судорожные приступы, резистентные к противосудорожной терапии.

Органы дыхания: апноэ, аспирационная пневмония.

Система кроветворения: за счет разрушения тромбоцитов и других форменных элементов крови, а также накопления клеток Гоше развивается спленомегалия.

Гепатобилиарная система: гепатомегалия.

БГ III тип — подострый нейронопатический; манифестация в раннем детстве или на втором десятилетии жизни (1 мес — 15 лет).

Течение медленнопрогрессирующее.

Центральная нервная система: парез глазодвигательных мышц, миоклонии, генерализованные тонико-клонические судороги; по мере прогрессирования болезни — деменция, атаксия, спастичность.

Система кроветворения: за счет накопления клеток Гоше и разрушения тромбоцитов и других форменных элементов крови развивается спленомегалия.

Гепатобилиарная система: гепатомегалия.