Болезнь Ниманна-Пика
(NIEMANN–PICK DISEASE) МКБ-10: Е 75.2
Болезнь Ниманна–Пика является лизосомной болезнью накопления, связана с дефицитом активности сфингомиелиназы и накоплением сфингомиелина в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Эпидемиология
Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 новорожденных. Заболевание встречается во всех этнических группах, однако, частота типа А выше среди евреев-ашкенази и составляет 1:100.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Этиология, патогенез
Болезнь Ниманна–Пика объединяет группу сфингомиелолипидозов, характеризующихся накоплением сфингомиелина вследствие снижения активности фермента сфингомиелиназы, катализирующего гидролиз сфингомиелина с образованием фосфорилхолина и церамидных остатков, при котором происходит накопление сфингомиелина в лизосомах мозга, печени, ретикулоэндотелиальной системе.
Ген кислой сфингомиелиназы находится на хромосоме 11. Гены, ответственные за развитие болезни Ниманна-Пика А и В типов расположены на аллельных участках хромосомы 11, картированы на 11з15.4-15.1, описано большое количество мутаций. Ген, ответственный за развитие болезни Ниманна-Пика тип С, картирован на 18q11.2, кодирует белок, который переносит через цитоплазматическую мембрану холестерин и гликолипиды, поэтому при типе С накапливается не только сфингомиелин, но и холестерин. В норме сфингомиелин содержится в мозге, печени, почках и селезенке.
Клинические проявления
Раннее начало, гепатоспленомегалия, мышечная гипертония, переходящая в гипотонию, задержка психомоторного развития. На сегодняшний день, когда понятна генетическая природа заболевания, расстройство классифицируется следующим образом:
• болезнь Ниманна–Пика, связанная с геном SMPD1, которая включает в себя типы А и В;
• болезнь Ниманна–Пика тип C, который включает в себя типы C1 и C2. Тип D возникает в результате мутации того же гена, что и тип C1.
Болезнь Ниманна–Пика тип А
Тип А (классическая инфантильная форма, острая нейропатическая форма) наблюдается наиболее часто. Заболевание проявляется после рождения и характеризуется поражением внутренних органов и нервной системы. Уже в возрасте 3–5 месяцев отмечаются трудности вскармливания, гипотрофия, а в 5–6 месяцев выявляется гепатоспленомегалия.
Внешний вид больного: как правило, печень увеличивается раньше, чем селезенка. Дети истощены, характерны большой выступающий живот и тонкие конечности. Кожные покровы приобретают коричневатый оттенок. Иногда отмечаются небольшие или нодулярные ксантомы на коже. Увеличены лимфатические узлы. Дети отстают в весе (гипотрофия различной степени) вследствие снижения аппетита, вздутия и болей в животе (за счет гепатоспленомегалии).
На фоне болезни может усугубиться течение рахита с появлением рахитических изменений в костях и суставах (при рентгенографии суставов), появление контрактур, повышенная потливость (особенно ночью).
Кровь: следствием спленомегалии могут быть тромбоцитопения, гипохромная анемия.
В периферической крови, чаще в костном мозге, а также в печени, селезенке, почках, надпочечниках, лимфатических узлах и некоторых других органах обнаруживаются довольно крупные зернистые и вакуолизированные «пенистые» клетки (при микроскопии во всех органах обнаруживаются клетки, которые при фиксации спиртом выглядят «пенистыми» — клетки Ниманна–Пика). Они могут достигать значительной величины — 20–25 мкм, в некоторых случаях 90 мкм.
Пенистость клеток — это артефакт, вызванный растворением жироподобных субстанций, содержащихся в клетках.
Костная система: рентгенологически в костях обнаруживаются признаки остеопороза и остеомаляции.
Со стороны органов дыхания: частые респираторные заболевания в виде ринитов, отитов. Достаточно быстро развиваются пневмонии различного генеза с выраженной картиной дыхательной недостаточности. Характерна инфильтрация легких, выявляемая рентгенологически.
Орган зрения: у больных снижается острота зрения, затем наступают слепота и глухота. Также описаны помутнение роговицы, коричневое прокрашивание передней капсулы хрусталика. У 20–30% детей при осмотре глазного дна обнаруживается симптом «вишневой косточки».
Центральная нервная система: неврологическая симптоматика включает остановку общего развития, затем утрату моторных навыков. Теряется интерес к окружающему. Выявляются также эпилептические припадки, уменьшение болевой чувствительности, снижение мышечного тонуса и угнетение сухожильных рефлексов, вплоть до их полного отсутствия.
Эпидемиология
Заболеваемость составляет 1 случай на 120 000 живых новорожденных. Болезнь НП-С, как правило, возникает спорадически у представителей любой этнической группы, хотя были обнаружены генетические изоляты с эпидемиологией выше средних показателей.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Этиология, патогенез
Болезнь НП-С развивается в результате мутаций в каком-либо из двух генов: NPC1 локус 18q11-q12 (95%) или NPC2 локус 14q24 (4%). Мутации в одном из генов (NPC1 или NPC2) приводят к нарушению переработки и утилизации захваченного путем эндоцитоза холестерина с последующим внутриклеточным накоплением неэтерифицированного холестерина в органах и тканях, а также нарушению обмена гликосфинголипидов.
Клинические проявления
Клинические проявления болезни НП-С разнообразны, характеризуются сочетанием системных и неврологических признаков, которые возникают в любом возрасте и прогрессируют различными темпами. В результате гетерогенности клинических проявлений диагностика болезни НП-С затруднена: обычно выражается одним или несколькими неврологическими симптомами в детском возрасте, у пациентов с очень ранним началом — изолированными висцеральными проявлениями; кроме того, первые признаки могут развиться в подростковом или взрослом возрасте.
Ещё 9 разделов по подписке
- Болезнь Ниманна–Пика тип В
- Диагностика
- Дифференциальный диагноз
- Лечение
- Прогноз
- Болезнь Ниманна–Пика тип С
- Клинические формы болезни
- Диагностика
- Источники
Продолжение — по подписке
Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы оформить подписку.