Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (benign hyperbilirubinaemia, Gilbert-Meulengracht syndrome) — изолированная лёгкая неконъюгированная гипербилирубинемия выше верхней границы нормы при отсутствии лабораторных признаков гемолиза и поражения печени.

Фенотипически синдром определяется как повышение уровня неконъюгированного билирубина, часто от 17,1 мкмоль/л (1,0 мг/дл) и выше, при нормальных печёночных ферментах и отсутствии структурной патологии печени. Синдром Жильбера у мальчика 16 лет

Этиологической основой являются мутации в промоторе или структурной части гена UGT1A1, отвечающего за конъюгацию билирубина с глюкуроновой кислотой в печени.

У европеоидов синдром чаще ассоциирован с полиморфизмом UGT1A1*28, который снижает активность билирубин-UDP-глюкуронилтрансферазы.

Ведущее звено — снижение скорости глюкуронирования неконъюгированного билирубина в гепатоцитах, что ограничивает его транспорт из крови в желчь.

UGT1A1 крайне полиморфен, описано более 150 аллельных вариантов; при синдроме Жильбера активность фермента снижена, пенетрантность UGT1A1*28 неполная, возможен вклад других генов, посттрансляционных модификаций и нарушенного печёночного захвата билирубина.

Синдром Жильбера является наиболее частым наследственным нарушением глюкуронирования билирубина; распространённость по разным данным составляет около 6–14%.

Основное проявление — эпизоды лёгкой интермиттирующей желтухи, преимущественно склеральной, обычно впервые выявляемые в подростковом или молодом взрослом возрасте.

Желтое окрашивание слизистыху девушки 19 лет

Вне эпизодов желтухи пациенты, как правило, асимптомны; ранее описанные жалобы, такие как усталость, астения и диспепсия, в современном представлении не рассматриваются как часть синдрома Жильбера и требуют отдельного клинического анализа.

Лабораторная картина характеризуется изолированной неконъюгированной гипербилирубинемией при нормальных уровнях АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГТ.

Общий билирубин обычно составляет менее 68 мкмоль/л (4 мг/дл), доля конъюгированной фракции — менее 20% от общего билирубина, при провоцирующих факторах уровень может повышаться, но обычно остаётся менее 102 мкмоль/л (6 мг/дл).